Hidroksipropilmetilceluloze kā farmaceitiskā palīgviela

Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC)

Kategorija: pārklājuma materiāli; Membrānas materiāls; Polimēru materiāli ar regulējamu ātrumu lēnas iedarbības preparātiem; Stabilizējošs līdzeklis; Piekares palīglīdzeklis, tablešu līme; Pastiprināts adhēzijas līdzeklis.

1. Produkta ievads

Šis PRODUKTS IR NEJONU CELULOZES ĒTERIS, kas ārēji tiek novērots kā balts pulveris, bez smaržas un garšas, šķīst ūdenī un lielākajā daļā polāro organisko šķīdinātāju, aukstā ūdenī uzbriest līdz dzidram vai nedaudz duļķainam koloidālam šķīdumam. Ūdens šķīdumam ir virsmas aktivitāte, augsta caurspīdīgums un stabila veiktspēja. HPMC piemīt karstas želejas īpašība. Pēc karsēšanas produkta ūdens šķīdums veido želejas nogulsnes un pēc atdzesēšanas izšķīst. Dažādu specifikāciju želejas temperatūra ir atšķirīga. Šķīdība mainās ar viskozitāti, viskozitāte zema, jo lielāka ir šķīdība, dažādām HPMC īpašību specifikācijām ir dažas atšķirības, ūdenī izšķīdinātu HPMC neietekmē pH vērtība.

Spontānas sadegšanas temperatūra, brīvais blīvums, patiesais blīvums un stiklošanās temperatūra bija attiecīgi 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 un 170 ~ 180 ℃. Pēc karsēšanas tas kļūst brūns 190 ~ 200 ° C temperatūrā un deg 225 ~ 230 ° C temperatūrā.

HPMC gandrīz nešķīst hloroformā, etanolā (95%) un dietilēterī, un tas ir izšķīdināts etanola un metilēnhlorīda maisījumā, metanola un metilēnhlorīda maisījumā un ūdens un etanola maisījumā. Daži HPMC līmeņi šķīst acetona, metilēnhlorīda un 2-propanola maisījumos, kā arī citos organiskajos šķīdinātājos.

1. tabula: Tehniskie rādītāji

projektu

mērierīce,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoksi %

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

Hidroksipropoksi %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Gēla temperatūra ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viskozitāte mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Sausā svara zudums %

5.0 vai mazāk

Degšanas atlikums %

1,5 vai mazāk

pH

4,0-8,0

Smagais metāls

20 vai mazāk

arsēns

2.0 vai mazāk

2. Produkta īpašības

2.1. Hidroksipropilmetilceluloze tiek izšķīdināta aukstā ūdenī, veidojot viskozu koloidālu šķīdumu. Kamēr to pievieno aukstam ūdenim un nedaudz maisa, to var izšķīdināt caurspīdīgā šķīdumā. Gluži pretēji, tas būtībā nešķīst karstā ūdenī virs 60 ℃ un var tikai uzbriest. Sagatavojot hidroksipropilmeticelulozes ūdens šķīdumu, vislabāk ir pievienot daļu hidroksipropilmeticelulozes noteiktā ūdens daudzumā, enerģiski maisīt, uzkarsēt līdz 80 ~ 90 ℃, un pēc tam pievienot atlikušo hidroksipropilmeticelulozi un visbeidzot izmantot aukstu ūdeni. līdz vajadzīgajai summai.

2.2. Hidroksipropilmetilceluloze ir nejonu celulozes ēteris, tā šķīdums nesatur jonu lādiņu, nesadarbojas ar metālu sāļiem vai jonu organiskiem savienojumiem, lai nodrošinātu, ka HPMC sagatavošanas procesā nereaģē ar citām izejvielām un palīgvielām. ražošanu.

2.3. Hidroksipropilmetilcelulozei ir spēcīga antijutība, un, palielinoties molekulārās struktūras aizstāšanas pakāpei, tiek uzlabota arī antijutība. Zālēm, kurās kā palīgvielas tiek izmantotas HPMC, ir stabilāka kvalitāte iedarbības periodā nekā zālēm, kurās izmanto citas tradicionālās palīgvielas (cieti, dekstrīnu, pūdercukuru).

2.4. Hidroksipropilmetilceluloze ir metaboliski inerta. Kā farmaceitiskā palīgviela tā netiek metabolizēta vai absorbēta, tāpēc tā nesniedz siltumu narkotikās un pārtikā. Tam ir unikāls pielietojums zemas kaloritātes, sāli nesaturošām, nealerģiskām zālēm un pārtikai diabēta slimniekiem.

2,5HPMC ir relatīvi stabils pret skābēm un bāzēm, bet, ja pH pārsniedz 2 ~ 11 un to ietekmē augstāka temperatūra vai ilgāks glabāšanas laiks, tas samazinās gatavības pakāpi.

2.6. Hidroksipropilmetilcelulozes ūdens šķīdums var nodrošināt virsmas aktivitāti, uzrādot mērenas virsmas un saskarnes spraiguma vērtības. Tam ir efektīva emulgācija divfāžu sistēmā, un to var izmantot kā efektīvu stabilizatoru un aizsargājošu koloīdu.

2.7. Hidroksipropilmetilcelulozes ūdens šķīdumam ir lieliskas plēvi veidojošas īpašības, un tas ir labs tablešu un tablešu pārklājuma materiāls. Tā izveidotā membrāna ir bezkrāsaina un izturīga. Ja pievieno glicerīnu, var palielināt tā plastiskumu. Pēc virsmas apstrādes produkts tiek izkliedēts aukstā ūdenī, un šķīdināšanas ātrumu var kontrolēt, mainot pH vidi. To lieto lēnas darbības preparātos un preparātos ar zarnās šķīstošu pārklājumu.

3. Produkta pielietojums

3.1. Izmanto kā adhezīvu un dezintegrējošu līdzekli

HPMC izmanto, lai veicinātu zāļu izšķīšanu un izdalīšanās pakāpi, var tieši izšķīdināt šķīdinātājā kā līmi, ar zemu viskozitāti HPMC izšķīdina ūdenī, veidojot caurspīdīgu līdz ziloņkaula lipīgu koloīda šķīdumu, tabletes, tabletes, granulas uz līmvielas un sadalīšanās. aģents un līmes augstā viskozitāte, ko lieto tikai dažāda veida un atšķirīgo prasību dēļ, parasti ir 2% ~ 5%.

HPMC ūdens šķīdums un noteikta etanola koncentrācija, lai izveidotu saliktu saistvielu; Piemērs: 2% HPMC ūdens šķīdums, kas sajaukts ar 55% etanola šķīdumu, tika izmantots amoksicilīna kapsulu granulēšanai, tādējādi amoksicilīna kapsulu vidējā šķīdība palielinājās no 38% līdz 90% bez HPMC.

HPMC var izgatavot no saliktas līmvielas ar dažādu cietes vircas koncentrāciju pēc izšķīdināšanas; Eritromicīna zarnās šķīstošo tablešu šķīdināšana palielinājās no 38,26% līdz 97,38%, apvienojot 2% HPMC un 8% cietes.

2.2. Izgatavojiet plēves pārklājuma materiālu un plēves veidojošo materiālu

HPMC kā ūdenī šķīstošam pārklājuma materiālam ir šādas īpašības: mērena šķīduma viskozitāte; Pārklāšanas process ir vienkāršs; Laba plēves veidošanas īpašība; Prot saglabāt gabala formu, rakstīšanu; Var būt mitrumizturīgs; Var krāsa, korekcijas garša. Šis PRODUKTS TIEK IZMANTOTS KĀ ŪDENĪ ŠĪSTOŠS PĻĒVES PĀRVĀJUMS TABLETĒM UN PLĀLĒM AR ZEMU VISKOZITĀTĪBU, UN NE ŪDENS BĀZES PĻĒVES PĀRVALDĀJUMS AR AUGSTU VISKOZITĀTI, LIETOŠANAS DAUDZUMS ir 2%-5%.

2.3, kā biezinātājs un koloidālā aizsarglīme

HPMC, ko izmanto kā biezinātāju, ir 0,45% ~ 1,0%, var izmantot kā acu pilienus un mākslīgo asaru biezinātāju; Izmanto, lai palielinātu hidrofobās līmes stabilitāti, novērstu daļiņu saplūšanu, nokrišņus, parastā deva ir 0,5% ~ 1,5%.

2.4, kā bloķētājs, lēnas iedarbības materiāls, kontrolētas atbrīvošanās līdzeklis un poru līdzeklis

HPMC augstas viskozitātes modelis tiek izmantots, lai sagatavotu jaukta materiāla skeleta ilgstošās darbības tablešu un hidrofilā gēla skeleta ilgstošās darbības tablešu blokatorus un kontrolētas atbrīvošanās līdzekļus. Zemas viskozitātes modelis ir poras izraisošs līdzeklis ilgstošas ​​​​darbības vai kontrolētas darbības tabletēm, lai ātri iegūtu šādu tablešu sākotnējo terapeitisko devu, kam seko ilgstošas ​​​​darbības vai kontrolētas darbības, lai uzturētu efektīvu koncentrāciju asinīs.

2.5. Gēla un svecīšu matrica

Hidrogēla svecītes un kuņģa adhezīvus preparātus var pagatavot, izmantojot hidrogēla veidošanās īpašību, ko parasti izmanto HPMC ūdenī.

2.6. Bioloģiskie līmes materiāli

Metronidazols tika sajaukts ar HPMC un polikarboksietilēnu 934 maisītājā, lai iegūtu bioadhezīvas kontrolētas atbrīvošanās tabletes, kas satur 250 mg. In vitro šķīdināšanas tests parādīja, ka preparāts strauji uzbriest ūdenī, un zāļu izdalīšanos kontrolēja difūzija un oglekļa ķēdes relaksācija. Dzīvnieku ieviešana parādīja, ka jaunajai zāļu izdalīšanas sistēmai bija ievērojamas bioloģiskās adhēzijas īpašības ar liellopu sublingvālo gļotādu.

2.7, kā apturēšanas palīglīdzeklis

Šī produkta AUGSTA viskozitāte ir labs suspensijas līdzeklis šķidriem suspensijas preparātiem, tā parastā deva ir 0,5% ~ 1,5%.

4. Pielietojuma piemēri

4.1 Plēves pārklājuma šķīdums: HPMC 2kg, talks 2kg, rīcineļļa 1000ml, Tvens -80 1000ml, propilēnglikols 1000ml, 95% etanols 53000ml, ūdens 47000ml, pigmenta atbilstošs daudzums. Ir divi veidi, kā to pagatavot.

4.1.1. Šķīstoša pigmenta pārklājuma drēbju šķidruma sagatavošana: pievienojiet noteikto HPMC daudzumu 95% etanolā, iemērciet to uz nakti, izšķīdiniet citu pigmenta vektoru ūdenī (ja nepieciešams, filtrējiet), apvienojiet abus šķīdumus un vienmērīgi samaisiet, lai izveidotu caurspīdīgu šķīdumu. . Sajauc 80% šķīduma (20% pulēšanai) ar noteikto daudzumu rīcineļļas, Tween-80 un propilēnglikola.

4.1.2. Nešķīstoša pigmenta (piemēram, dzelzs oksīda) pārklājuma šķidruma sagatavošana HPMC uz nakti iemērc 95% etanolā un pievienoja ūdeni, lai iegūtu 2% HPMC caurspīdīgu šķīdumu. 20% no šī šķīduma tika izņemti pulēšanai, bet atlikušie 80% šķīdums un dzelzs oksīds tika pagatavoti ar šķidru slīpēšanas metodi, un pēc tam tika pievienots recepšu daudzums citu sastāvdaļu un vienmērīgi sajaukts lietošanai. Pārklājuma šķidruma pārklāšanas process: ielejiet graudu loksni cukura pārklājuma katlā, pēc rotācijas karstais gaiss uzsilst līdz 45 ℃, var izsmidzināt padeves pārklājumu, plūsmas kontrole 10 ~ 15 ml/min, pēc izsmidzināšanas turpina žūt ar karstu gaisu uz 5 ~ 10min var būt ārā no katla, ielikt žāvētājā žūt ilgāk par 8h.

4,2α-interferona acs membrāna 50 μg α-interferona tika izšķīdināts 10 ml 0,01 ml sālsskābes, sajaukts ar 90 ml etanola un 0,5 GHPMC, filtrēts, pārklāts uz rotējoša stikla stieņa, sterilizēts 60 ℃ un žāvēts gaisā. Šis produkts ir izgatavots no plēves materiāla.

4.3 Kotrimoksazola tabletes (0.4g±0.08g) SMZ (80 acs) 40kg, ciete (120 acs) 8kg, 3%HPMC ūdens šķīdums 18-20kg, magnija stearāts 0.3kg, TMP (80 acs) 8kg, sagatavošanas metode ir līdz sajauciet SMZ un TMP, pēc tam pievienojiet cieti un samaisiet 5 minūtes. Ar gatavu 3% HPMC ūdens šķīdumu, mīkstu materiālu, ar 16 režģu sieta granulēšanu, žāvēšanu un pēc tam ar 14 režģu sietu pilngraudu, pievienojiet magnija stearāta maisījumu ar 12 mm apaļām ar vārdu (SMZco) štancēšanas tabletēm. Šo produktu galvenokārt izmanto kā saistvielu. Tablešu izšķīšana bija 96%/20 min.

4.4. Piperate tabletes (0.25g) piperate 80 mesh 25kg, ciete (120 mesh) 2.1kg, magnija stearāts atbilstošā daudzumā. Tās ražošanas metode ir vienmērīgi sajaukt pipeoperīnskābi, cieti, HPMC ar 20% mīksto etanola materiālu, 16 režģu sieta granulātu, sausu un pēc tam 14 acu sietu pilngraudu, plus vektora magnija stearātu ar 100 mm riņķveida lentes vārdu (PPA0.25). ) apzīmogošanas tabletes. Izmantojot cieti kā sairšanas līdzekli, šīs tabletes šķīšanas ātrums nav mazāks par 80%/2 min, kas ir augstāks nekā līdzīgiem produktiem Japānā.

4.5 Mākslīgā asara HPMC-4000, HPMC-4500 vai HPMC-5000 0,3g, nātrija hlorīds 0,45g, kālija hlorīds 0,37g, boraks 0,19g, 10% amonija hlorbenzilamonija šķīdums 0,02 ml, 0 ml ūdens. Tā ražošanas metode ir HPMC ievietots 15 ml ūdens, pie 80 ~ 90 ℃ pilna ūdens ņem a, pievieno 35 ml ūdens un pēc tam satur atlikušās sastāvdaļas 40 ml ūdens šķīduma, kas vienmērīgi samaisa, pievieno ūdeni līdz pilnam daudzumam, pēc tam vienmērīgi samaisa, uzstāj uz nakti. , viegli ielejiet filtrēšanu, filtrējiet traukā noslēgtā, sterilizējiet 98 ~ 100 ℃ 30 minūtes, tas ir, pH svārstās no 8,4 °C līdz 8,6 °C. Šis PRODUKTS TIEK IZMANTOTS ARSAURU DEFICIĀTAM, IR LABI AIZSTĀTĀJS ASARUM, JA to izmanto PRIEKŠĒJĀS kameras mikroskopijai, var ATBILSTĪGI PALIELINĀT ŠĪ PRODUKTA DEVAS, APmēram 0,5% ir ~1,5%.

4.6 Mettorfāna kontrolētas darbības tabletes metorfāna sveķu sāls 187,5 mg, laktoze 40,0 mg, PVP70,0 mg, tvaiku silīcija dioksīds 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristāliskā celulozes ftalāts.5mgg To gatavo tablešu veidā ar parasto metodi. Šis produkts tiek izmantots kā kontrolētas izdalīšanās materiāls.

4.7. Avantomicīna ⅳ tabletēm 2149 g avantomicīna ⅳ monohidrāta un 1000 ml izopropilūdens maisījuma ar 15% (masas koncentrācija) eudragitL-100 (9:1) tika maisīti, sajaukti, granulēti un žāvēti 35 ℃. Žāvētās granulas 575 g un 62, 5 g hidroksipropilocelulozes E-50 tika rūpīgi sajauktas, un pēc tam tabletēm pievienoja 7, 5 g stearīnskābes un 3, 25 g magnija stearāta, lai iegūtu nepārtrauktu avangarda micīna ⅳ tablešu izdalīšanos. Šis produkts tiek izmantots kā lēnas darbības materiāls.

4.8. Nifedipīna ilgstošas ​​darbības granulas 1 daļa nifedipīna, 3 daļas hidroksipropilmetilcelulozes un 3 daļas etilcelulozes tika sajauktas ar jauktu šķīdinātāju (etanols: metilēnhlorīds = 1:1), un tika pievienotas 8 daļas kukurūzas cietes, lai iegūtu granulas ar vidēji šķīstošu. metodi. Granulu zāļu izdalīšanās ātrumu neietekmēja vides pH izmaiņas, un tas bija lēnāks nekā komerciāli pieejamām granulām. Pēc 12 stundu iekšķīgas lietošanas koncentrācija cilvēka asinīs bija 12 mg/ml, un nebija individuālas atšķirības.

4.9 Propranhaola hidrohlorīda ilgstošās darbības kapsula Propranhaol hidrohlorīds 60 kg, mikrokristāliskā celuloze 40 kg, pievienojot 50 l ūdens, lai iegūtu granulas. HPMC1kg un EC 9kg tika sajaukti sajauktajā šķīdinātājā (metilēnhlorīds: metanols = 1:1) 200L, lai izveidotu pārklājuma šķīdumu ar plūsmas ātrumu 750 ml/min, izsmidzinot uz ritošām sfēriskām daļiņām, pārklātām daļiņām caur poru izmēru 1,4 mm izsijā veselas daļiņas un pēc tam iepilda akmens kapsulā ar parasto kapsulu pildīšanas mašīnu. Katra kapsula satur 160 mg propranolola hidrohlorīda sfērisku daļiņu.

4,10 Naprolol HCL karkasa tabletes tika pagatavotas, sajaucot naprolola HCL:HPMC:CMC-NA attiecībā 1:0,25:2,25. Zāļu izdalīšanās ātrums 12 stundu laikā bija tuvu nullei.

Citas zāles var izgatavot arī no jauktiem skeleta materiāliem, piemēram, metoprolola: HPMC: CMC-NA saskaņā ar: 1:1,25:1,25; Alilprolols:HPMC saskaņā ar attiecību 1:2,8:2,92. Zāļu izdalīšanās ātrums 12 stundu laikā bija tuvu nullei.

4.11. Etilaminozīna atvasinājumu jauktu materiālu skeleta tabletes tika pagatavotas ar parasto metodi, izmantojot mikropulvera silikagela maisījumu: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Zāles varēja izdalīties 12 stundas gan in vitro, gan in vivo, un lineārajai izdalīšanās shēmai bija laba korelācija. Paātrinātās stabilitātes testa rezultāti saskaņā ar FDA noteikumiem paredz, ka šī produkta glabāšanas laiks ir līdz 2 gadiem.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 daļas), HPMC (4000 mPa·s) (3 daļas) un HPC1 izšķīdināja 1000 daļās ūdens, pievienoja 60 daļas acetaminofēna un 6 daļas silikagela, maisīja ar homogenizatoru un žāvēts ar aerosolu. Šis produkts satur 80% galvenās zāles.

4.13. Teofilīna hidrofilā gēla karkasa tabletes tika aprēķinātas pēc kopējās tabletes svara, 18% -35% teofilīna, 7,5% -22,5% HPMC, 0,5% laktozes un atbilstošs daudzums hidrofobās smērvielas parasti tika sagatavotas kontrolētas darbības tabletēs, kas varēja uzturēt efektīvu koncentrāciju cilvēka organismā 12 stundas pēc iekšķīgas lietošanas.