1. HPMC pamatdaba
Hipromeloze, angļu nosaukums hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC. Tā molekulārā formula ir C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, un molekulmasa ir aptuveni 86 000. Šis produkts ir daļēji sintētisks materiāls, kas ir daļa no metilgrupas un daļa no celulozes polihidroksipropilētera. To var ražot ar divām metodēm: viena ir piemērotas kvalitātes metilcelulozes apstrāde ar NaOH un pēc tam reaģēt ar propilēna oksīdu augstā temperatūrā un augstā spiedienā. Reakcijas laiks ir jāsaglabā, lai metilgrupas un hidroksipropilgrupas varētu savienoties ar ēteri. Forma ir savienota ar celulozes anhidroglikozes gredzenu un var sasniegt vēlamo pakāpi; otrs ir apstrādāt kokvilnas šķiedru vai koksnes celulozes šķiedru ar kaustisko nātriju un pēc tam iegūt, secīgi reaģējot ar hlorētu metānu un propilēna oksīdu, un pēc tam tālāk rafinējot, pulverizējot, veidojot smalku un viendabīgu pulveri vai granulas. HPMC ir dabiska augu celulozes šķirne, un tā ir arī lieliska farmaceitiskā palīgviela, kuras avots ir plašs. Pašlaik to plaši izmanto gan mājās, gan ārzemēs, un tā ir viena no farmaceitiskajām palīgvielām ar visaugstāko izlietojuma līmeni starp perorālajām zālēm.
Šī produkta krāsa ir no baltas līdz pienaini baltai, netoksiska un bez garšas, un tas ir granulēts vai šķiedrains, viegli plūstošs pulveris. Tas ir relatīvi stabils gaismas un mitruma apstākļos. Tas uzbriest aukstā ūdenī, veidojot pienbaltu koloidālu šķīdumu ar noteiktu viskozitātes pakāpi. Sola-gēla savstarpējās konversijas parādība var rasties noteiktas šķīduma koncentrācijas temperatūras izmaiņu dēļ. To ir ļoti viegli izšķīdināt 70% spirtā vai dimetilketonā, un tas nešķīst bezūdens spirtā, hloroformā vai etoksietānā.
Hipromelozei ir laba stabilitāte, ja pH ir no 4,0 līdz 8,0, un tā var stabili pastāvēt starp 3,0 un 11,0. Pēc 10 dienu uzglabāšanas 20°C temperatūrā un 80% relatīvajā mitrumā HPMC mitruma absorbcijas koeficients ir 6,2%.
Sakarā ar to, ka hipromelozes, metoksi un hidroksipropila struktūras aizvietotāju saturs atšķiras, ir parādījušies dažāda veida produkti. Konkrētā koncentrācijā dažāda veida produktiem ir specifiska viskozitāte un termiskās želejas temperatūra, tāpēc tiem ir dažādas īpašības un tos var izmantot dažādiem mērķiem. Dažādu valstu farmakopejās ir atšķirīgas modeļa specifikācijas un izteiksmes: Eiropas Farmakopejas pamatā ir dažādas viskozitātes pakāpes un dažādas tirgū esošo produktu aizstāšanas pakāpes. To izsaka ar atzīmi plus skaitli. Mērvienība ir mPa•s. Pēc 4 ciparu pievienošanas, lai norādītu katra hipromelozes aizvietotāja saturu un veidu, piemēram, hipromeloze 2208, pirmie divi cipari apzīmē aptuveno metoksigrupas procentuālo daudzumu, pēdējie divi cipari apzīmē hidroksipropilu Aptuvenais gadījumu procentuālais daudzums.
2. HPMC šķīdināšanas metode ūdenī
2.1 Karstā ūdens metode
Tā kā hipromeloze nešķīst karstā ūdenī, sākotnējā stadijā to var vienmērīgi izkliedēt karstā ūdenī, un pēc tam, kad to atdzesē, ir aprakstītas divas tipiskas metodes:
(1) Ielejiet tvertnē nepieciešamo karstā ūdens daudzumu un uzkarsējiet to līdz aptuveni 70 ℃. Pakāpeniski, lēni maisot, pievienojiet produktu. Sākumā produkts peld pa ūdens virsmu un pēc tam pamazām veido putru. Atdzesējiet vircu.
(2) Pievienojiet traukā 1/3 vai 2/3 no vajadzīgā ūdens daudzuma un uzkarsējiet to līdz 70°C, lai produkts izkliedētu karstā ūdens putriņu, un pēc tam pievienojiet atlikušo aukstā ūdens vai ledus ūdens daudzumu. uz karstā ūdens suspensiju Suspensijā pēc maisīšanas maisījumu atdzesē.
2.2 Pulvera sajaukšanas metode
Pulvera daļiņas un citas pulverveida sastāvdaļas vienādā vai lielākā daudzumā tiek pilnībā izkliedētas sausā maisījumā, un pēc tam pievieno ūdeni, lai izšķīdinātu. Šajā laikā hipromelozi var izšķīdināt bez aglomerācijas.
3. HPMC priekšrocības
3.1 Šķīdība aukstā ūdenī
Tas šķīst aukstā ūdenī zem 40°C vai 70% etanolā. Tas būtībā nešķīst karstā ūdenī, kura temperatūra ir augstāka par 60 ° C, bet to var saželēt.
3.2. Ķīmiskā inerce
Hipromeloze (HPMC) ir sava veida nejonu celulozes ēteris. Tā šķīdumam nav jonu lādiņa un tas nesadarbojas ar metālu sāļiem vai jonu organiskiem savienojumiem. Tāpēc citas palīgvielas sagatavošanas procesā ar to nereaģē.
3.3. Stabilitāte
Tas ir salīdzinoši stabils gan pret skābēm, gan sārmiem, un to var uzglabāt ilgu laiku no pH 3 līdz 1 l, un tā viskozitāte nemainās. Hipromelozes ūdens šķīdumam (HPMC) ir pretpelējuma efekts, un tas var uzturēt labu viskozitātes stabilitāti ilgstošas uzglabāšanas laikā. Farmaceitiskajām palīgvielām, kurās izmanto HPMC, ir labāka kvalitātes stabilitāte nekā tām, kurās izmanto tradicionālās palīgvielas (piemēram, dekstrīnu, cieti utt.).
3.4. Viskozitātes regulēšana
Dažādus HPMC viskozitātes atvasinājumus var sajaukt dažādās proporcijās, un tā viskozitāte var mainīties saskaņā ar noteiktu noteikumu, un tai ir laba lineāra attiecība, tāpēc to var izvēlēties atbilstoši prasībām.
3.5. Vielmaiņas inerce
HPMC organismā neuzsūcas vai metabolizējas, kā arī nenodrošina kalorijas, tāpēc ir droša medicīnisko preparātu palīgviela.
3.6 Drošība
Parasti tiek uzskatīts, ka HPMC ir netoksisks un nekairinošs materiāls. Vidējā letālā deva pelēm ir 5 g/kg, bet vidējā letālā deva žurkām ir 5,2 g/kg. Dienas deva ir nekaitīga cilvēka ķermenim.
4. HPMC pielietošana preparātos
4.1 Izmanto kā plēves pārklājuma materiālu un plēvi veidojošu materiālu
Hipromeloze (HPMC) tiek izmantota kā apvalkotās tabletes materiāls. Salīdzinājumā ar tradicionālajām apvalkotajām tabletēm, piemēram, ar cukuru pārklātām tabletēm, apvalkotajām tabletēm nav acīmredzamu priekšrocību garšas un izskata maskēšanā, taču to cietība un irdenums, mitruma uzsūkšanās, sadalīšanās, pārklājuma masas pieaugums un citi kvalitātes rādītāji ir labāki. Šī produkta zemas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā ūdenī šķīstošs plēves pārklājuma materiāls tabletēm un tabletēm, bet augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā plēves pārklājuma materiāls organisko šķīdinātāju sistēmām. Lietošanas koncentrācija parasti ir 2,0–20%.
4.2 kā saistviela un dezintegrants
Šī produkta zemo viskozitātes pakāpi var izmantot kā saistvielu un sadalīšanas līdzekli tabletēm, tabletēm un granulām, un augstas viskozitātes pakāpi var izmantot tikai kā saistvielu. Devas atšķiras atkarībā no dažādiem modeļiem un prasībām. Parasti sausās granulēšanas tabletēm izmantotās saistvielas daudzums ir 5%, bet mitrās granulēšanas tabletēm izmantotās saistvielas daudzums ir 2%.
4.3. Kā apturēšanas līdzeklis
Suspendējošais līdzeklis ir viskoza gēla viela ar hidrofilitāti. Suspensējošā līdzekļa izmantošana suspendējošā aģentā var palēnināt daļiņu sedimentācijas ātrumu, un to var piestiprināt pie daļiņu virsmas, lai novērstu daļiņu polimerizāciju un kondensēšanos masā. Suspensijas veidošanā svarīga loma ir suspensijas aģentiem. HPMC ir lielisks suspendējošo vielu klāsts. Tajā izšķīdinātais koloidālais šķīdums var samazināt šķidruma un cietās vielas saskarnes spriegumu un brīvo enerģiju uz mazajām cietajām daļiņām, tādējādi uzlabojot neviendabīgās dispersijas sistēmas stabilitāti. Šis produkts ir augstas viskozitātes suspensijas šķidrums, kas sagatavots kā suspendējošs līdzeklis. Tam ir laba suspendējoša iedarbība, viegli izkliedējama, nelipīga un smalkas flokulētas daļiņas. Parastā summa ir no 0,5% līdz 1,5%.
4.4 Izmanto kā bloķētāju, lēnas un kontrolētas atbrīvošanās līdzekli un poras veidojošu līdzekli
Šī produkta augstas viskozitātes pakāpe tiek izmantota, lai sagatavotu hidrofilas gēla matricas ilgstošas darbības tabletes, palēninātājus un kontrolētas darbības aģentus jaukta materiāla matricas ilgstošās darbības tabletēm. Tam ir zāļu izdalīšanās aizkavēšanās. Tās lietošanas koncentrācija ir 10% ~ 80% (W/W). Zemas viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā poras veidojošs līdzeklis ilgstošas vai kontrolētas atbrīvošanās preparātiem. Šāda veida tablešu terapeitiskajam efektam nepieciešamo sākotnējo devu var ātri sasniegt, un pēc tam tiek iedarbināta ilgstošas vai kontrolētas atbrīvošanās iedarbība, un organismā tiek uzturēta efektīva zāļu koncentrācija asinīs. Hipromeloze hidratē, veidojot želejas slāni, kad tā saskaras ar ūdeni. Zāļu izdalīšanās mehānisms no matricas tabletes galvenokārt ir gēla slāņa difūzija un gēla slāņa erozija.
4.5. Aizsarglīme, ko izmanto kā biezinātāju un koloīdu
Ja šo produktu izmanto kā biezinātāju, parastā koncentrācija ir 0,45% ~ 1,0%. Šis produkts var arī palielināt hidrofobās līmes stabilitāti, veidot aizsargājošu koloīdu, novērst daļiņu saplūšanu un aglomerāciju, tādējādi kavējot nogulumu veidošanos. Tās parastā koncentrācija ir 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Izmanto kā kapsulas materiālu
Parasti kapsulas apvalka materiāls galvenokārt ir želatīns. Ming kapsulas apvalka ražošanas process ir vienkāršs, taču ir dažas problēmas un parādības, piemēram, slikta mitruma un skābekļa jutīgo zāļu aizsardzība, samazināta zāļu izšķīšana un kapsulas apvalka sadalīšanās aizkavēšanās uzglabāšanas laikā. Tāpēc hipromeloze tiek izmantota kā kapsulas materiāla aizstājējs kapsulu pagatavošanā, kas uzlabo kapsulas formējamību un lietošanas efektu, un tā ir plaši popularizēta gan mājās, gan ārvalstīs.
4.7. Kā biolīme
Bioadhezīvā tehnoloģija, palīgvielu uzklāšana ar bioadhezīviem polimēriem, pielīpoties pie bioloģiskās gļotādas, uzlabo preparāta un gļotādas kontakta nepārtrauktību un necaurlaidību, lai zāles lēnām atbrīvotos un uzsūktos gļotādā, lai sasniegtu mērķi. ārstēšana. To plaši izmanto tagad To lieto deguna dobuma un mutes gļotādas slimību ārstēšanai. Kuņģa-zarnu trakta bioadhēzijas tehnoloģija ir jauna veida zāļu ievadīšanas sistēma, kas izstrādāta pēdējos gados. Tas ne tikai pagarina zāļu preparātu uzturēšanās laiku kuņģa-zarnu traktā, bet arī uzlabo zāļu kontakta veiktspēju ar uzsūkšanās vietas šūnu membrānu un maina šūnas membrānas plūstamību. Palielinās zāļu iekļūšanas spēja tievās zarnas epitēlija šūnās, tādējādi uzlabojot zāļu biopieejamību.
4.8 Kā lokāls gēls
Gēlam kā ādas adhezīvam preparātam ir vairākas priekšrocības, piemēram, drošība, skaistums, viegla tīrīšana, zemas izmaksas, vienkāršs sagatavošanas process un laba saderība ar zālēm. Pēdējos gados tam ir pievērsta liela uzmanība un tā ir kļuvusi par ādas ārējo preparātu izstrādi. virziens.
4.9. Kā izgulsnēšanās inhibitors emulgācijas sistēmā
Izlikšanas laiks: 16. decembris 2021